倍他乐克的临床应用及不良反应

JameDesant

【关键词】 倍他乐克；临床应用； 不良反应
作者单位：276600山东省莒南县中医医院内一科
倍他乐克通用名：酒石酸美托洛尔，作为经典的心脏保护药物，自1975年首次获得药物批准以来，全球倍他乐克的临床应用已超过1亿患者年。倍他乐克为第2代β受体阻滞剂，是一种心脏选择性受体阻滞剂，广泛应用于临床。可使休息及运动时心率降低,延长舒张期充盈时间。增加舒张期冠脉输注时间,增加冠脉血流。其降低心率及血压，控制劳力性心绞痛，对部分心律失常、心力衰竭有一定疗效，尤其是倍他乐克对无器质性心脏病伴心力衰竭患者中治疗心力衰竭，在改善心功能和控制心律失常方面有明显疗效［1］。还可用于治疗心肌梗死、心肌梗死后的维持治疗，甲状腺功能亢进和神经官能症等。下面就倍他乐克的临床应用综述如下。
1 在高血压病中的应用
倍他乐克作用稳定，可靠，起效较慢，不引起直立性低血压，不易产生耐药性。降压机制：①阻断β1受体，减少肾素的分泌；②中枢降压作用：阻断中枢β1受体，使外周交感活性下降；③减少心排血量：阻断心脏β1受体，抑制心脏收缩，减少心排出量；④改变压力感受器的敏感性。南京医学院第一附属医院心血管研究室治疗高血压病57例的临床验证表明，降压有效率为71.93%，显效率为43.86%，可明显改善高血压患者的头昏、头痛、心悸、眩晕、胸闷等症状，因此，适用于Ⅰ、Ⅱ期的高血压患者。此药对老年性高血压安全有效，而且患者易于耐受。长期应用时可减少蛋白尿并使大动脉的
僵硬度降低，后者对单纯收缩压升高的老年患者可能特别重要。
2 在心绞痛和心肌梗死中的应用
用于心绞痛的治疗已有30多年的历史，是继硝酸酯类后又一治疗缺血性心脏病的药物。倍他乐克可减少心绞痛发作的次数，增加患者的运动耐量。减少心肌氧耗，改善缺血区代谢。缩小心肌梗死的范围。 其作用机制：①降低心肌耗氧量；②改善心肌代谢；③增加缺血区血液供应；④促进氧和血红蛋白解离，增加组织供氧。
3 对急性心肌梗死后的次级预防
已证明β受体阻滞剂是目前比较肯定的急性心肌梗死后的次级预防药。倍他乐克是高度选择性β1受体阻滞剂，无内源性拟交感活性，其可改善AMI后患者所面临的两个主要危险，即心肌缺血的发展和致命性心律失常的发生。作用机制:①减少心肌能量消耗;②保护心肌细胞免受儿茶酚胺的直接毒性作用;③抗心律失常作用和抗缺血效应，改善心功能，延缓心力衰竭进程［2］，从而阻止心肌缺血的进一步发展，明显减少心绞痛、心肌梗死、再梗死率及梗死后的病死率。因其可降低交感神经张力，增加迷走神经兴奋性，长期使用可逆转左心室肥厚，显著降低心脏性猝死的发生率。这对于AMI的高危患者（有复杂心律失常及左室功能失调）尤为有利，因此，倍他乐克作为AMI后的二级预防用药应该常规应用。
4 抗心律失常作用
倍他乐克为Ⅱ类抗心律失常药，适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常。治疗剂量的倍他乐克抗心律失常作用不是通过膜稳定作用，而是通过改善心肌电不稳定性的间接作用来实现的。其作用机制大致为:①阻断儿茶酚胺引起的舒张期自发除极，降低窦房结和异位起搏点的自律性，减弱房室传导，延长有效不应期以及兴奋迷走神经，拮抗交感神经对心脏的作用，抑制兴奋折返运动所致的心电紊乱，降低血浆儿茶酚胺及心肌对儿茶酚胺的高敏;②阻滞缺血性心肌的局部儿茶酚胺释放［3］，减少儿茶酚胺和游离脂肪酸对细胞膜完整性的损伤，增加了心肌电生理的稳定性;③减轻缺血心肌细胞Ca2+超负荷，继而触发活动和延迟后去极化。倍他乐克为选择性β1受体阻滞剂，能阻断儿茶酚胺对心房起搏点及窦房结、蒲肯野纤维4期自发除极，从而降低自律性［4］，通过增加K+外流，抑制Na+内流而发挥膜稳定作用，减慢房室结及蒲肯野纤维的传导速度，从而减慢房颤心室率［5］。本品由于阻滞心脏异位起搏点肾上腺素能受体的兴奋而可用于治疗室上性快速心律失常、室性心律失常、洋地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常。可治疗甲状腺机能亢进引起的心律失常。
5 对慢性充血性心力衰竭的治疗
欧美2005年《慢性CHF诊断与指南》明确提出β-受体阻滞剂使用范围进一步扩大，建议
有心力衰竭症状和射血分数降低的患者使用β-受体阻滞剂治疗，2006年欧美心脏病年会提出ACEI及β-受体阻滞剂均可作为中度心力衰竭患者的首选治疗。倍他乐克是β受体阻滞剂，通过下列途径改善心脏功能 ［6］：①受体阻滞剂可通过阻断β受体而减慢心率，减少耗氧量，改善心肌收缩功能，减少恶性心律失常的发生，降低交感神经系统过度兴奋，减少儿茶酚胺对心脏的作用，缓解冠脉痉挛，改善心肌缺血及心脏灌注不足，从而改善心脏功能；②慢性心力衰竭的心脏舒张期功能障碍在心力衰竭中起重要作用。β受体阻滞剂可减慢心率，使舒张期延长，改善左室充盈，增加舒张末期容量，改善心肌缺血和顺应性，降低心肌张力，从而改善舒张期功能；③倍他乐克能直接或间接抑制肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS），扩张外周血管，减少钠、水潴留，减轻心脏后负荷，从而减轻心力衰竭。
6 对心脏神经官能症的治疗
心血管系统受神经和内分泌系统的调节，其中神经系统起主导作用。高级神经中枢通过交感神经和迷走神经控制并调节心血管系统，二者互相拮抗又互相协调，当中枢神经系统功能失调时，造成交感神经张力过高，从而引起心脏神经官能症［7-8］。此外，近10余年来的研究发现，心脏神经官能症的患者，有很大一部分存在β-受体功能亢进的表现。倍他乐克作为一种β-受体阻滞剂能很好地解决β-受体功能亢进。同时，对交感神经张力过高所引起的心动过速、过早搏动亦有很好的疗效。
7 不良反应
倍他乐克不良反应的发生率为10%。 通常与剂量有关。①心脏功能抑制：本类药物阻断了心脏的β1受体，使心功能受到抑制，尤其是心动过缓、房室传导阻滞和心功能不全患者对药物敏感性增高，更容易发生，须注意重度心功能不全、肺水肿、甚至房室传导完全阻滞或停搏的严重后果；②诱发和加重支气管哮喘；③外周血管收缩和痉挛：引起间歇性跛行或雷诺病、皮肤苍白或发绀，甚至产生足趾溃烂和坏死；④反跳现象：长期使用此类药物后突然停药，可使原来的病症加重。因此病情控制后应逐渐减量停药，以免发生停药反应；⑤引起失眠和抑郁；⑥下肢浮肿加重，减少倍他乐克剂量，调整利尿剂；⑦其他不良反应常见的有头晕乏力、口干、胸闷、上腹不适、便秘等，多数能在治疗一段时间后减轻或消失。
倍他乐克在使用过程中要注意：①应在常规抗心力衰竭（强心、利尿、扩血管）治疗基础上加用；②使用时应从小剂量开始，逐渐加量，以便使衰竭的心脏有足够时间适应；③不易用于收缩功能障碍的急性左心衰竭；④使用时应严密观察药物的不良效应，注意心率，血压及心功能的变化，发现情况及时调整用药。倍他乐克治疗心力衰竭只要掌握好适应证，确定合适的药物剂量，从小剂量开始，注重剂量的个体化和不同敏感性，临床应用是安全的，疗效是显著值得推广。
参考文献
［1］ 扬世杰.药理学.中国协和医科大学出版社，2004：152-153.
［2］ 陈刚，文映碧.β受体阻滞剂对冠心病心功能Ⅱ-Ⅲ级患者的疗效.国外医学，1999，26：306-307
［3］ 李震，黄慧荣.β受体阻滞剂在扩张型心肌病中的应用.临床心血管杂志，1999，15（3）:38.
［4］ 中华医学会心血管分会，中华心血管杂志编委会，抗心律失常药物治疗专题组.抗心律失常药物治疗建议.中华心血管病杂志，2001，29:323-336.
［5］ 张丽.β受体阻滞剂在充血性心力衰竭中的应用.实用医学杂志，2000，4（16）:334.
［6］ 李霞，王锡田.β受体阻滞剂与心力衰竭.心血管病学进展，2002，23：19-22.
［7］陈国伟，顾菊康，陈灏珠．心血管病诊断治疗学．科学技术出版社,2003:710-711．
［8］ 芮耀诚．实用药物手册．人民军医出版社,2002:237-238．