清热药抗肿瘤作用的文献再评价

ujwewikefila

打开文本图片集

【摘 要】目的：对中药清热药抗肿瘤作用的确切性进行文献再分析。方法：以《中药药理学》（人民卫生出版社，2016年第二版）教材中具有抗肿瘤作用的清热药作为文献再分析对象，通过查阅、归纳、整理2017年以前公开发表的有关清热药抗肿瘤作用的原始研究文献，根据重复和综合评价等原则，自拟清热类中药抗肿瘤作用的评定标准，对21味清热药具有的抗肿瘤作用进行文献再评价，以明确清热药抗肿瘤作用的可靠性。结果 苦参、黄芩、白花蛇舌草、蒲公英等清热解毒中药具有显著抗肿瘤作用，这充分印证了中医对肿瘤发病原因与病理机制的认识与清热解毒药作用的契合。抗肿瘤药的作用机制呈多途径多角度，其中对肿瘤细胞的抑制和调控细胞信号通路及传导占主导。
【关键词】清热药；抗肿瘤作用；文献再评价
中医认为，热毒壅滞是肿瘤（特别是恶性肿瘤）发生、发展的重要原因之一，热邪积滞而久留体内，血得温则行，遇热则妄行而凝，津液遇火则停聚而被灼为痰，热与瘀血、痰等蕴结形成热毒，热毒阻塞于经络及脏腑，就可形成肿瘤。中药具有的清热解毒是治疗肿瘤的主要方法，临床中辨证选药可产生很好的疗效。近年来的诸多药理研究表明清热解毒药通过抑制细胞增殖、诱导癌细胞凋亡、分化及逆转、增强人体免疫功能、调控细胞信号通路及传导、抗突变、抑制血管生成和抗多药耐药等多种途径发挥抗肿瘤作用[1]。本文将通过查阅、归纳、整理2017年以前公开发表的有关清热药药理作用的研究文献，根据自拟抗肿瘤作用的评定标准，对清热药抗肿瘤作用研究情况进行文献再分析，以确定清热药在抗肿瘤作用和临床应用方面较为充分的依据，为现代临床治疗肿瘤选药提供参考。
1 肿瘤与药物抗肿瘤作用评价
1.1 肿瘤的涵义
中医对肿瘤发病原因主要分为内因和外因两方面。内因与人体气血不足，七情过极化火及脏腑功能失常等有关，外因是指火热邪毒侵入，停聚经络、脏腑，导致气血滞瘀，津液聚集为痰，饮食积滞等所致。但外因必须在内因具备前提下发挥作用，即外邪入侵须在脏腑功能失常、真气耗损时，才能乘虚而入，进而形成肿瘤等病患。如《中藏经》曰：“积聚癥瘕，皆五脏六腑真气失而邪气并，遂乃生焉”，《诸病源候论》亦云：“癥瘕者，皆由寒湿不调，饮食不化，与脏气相搏结而生也”，亦即“邪之所凑，其气必虚”。说明只有在机体正气虚弱，阴阳失调，脏腑功能失常，抗邪能力低下时，外邪始能乘机侵入而发病为肿瘤。因此，该病的形成主要与气血虚弱、七情内伤、脏腑功能失常，造成内虚而邪气踞之有关。
1.2 清热药抗肿瘤作用的常见实验方法[2]
根据肿瘤发病机制的不同，药物抗肿瘤的实验方法也不同。常见的实验方法有：①抑制细胞增殖：水提取法、醇提取法、脱脂水提醇沉法等。②诱导肿瘤细胞凋亡：细胞形态观察法、原位检测 DNA 断裂法、流式细胞术法和蛋白印迹免疫法等。③调节机体免疫水平：生物活性法、ELISA 法，采取灌胃和定量溶血分光光度测定法。④调控细胞信号通路及传导：激光扫描共聚焦技术法。⑤抗突变：细胞培养和台盼蓝染色计数法。⑥抑制血管生成：鸡胚绒毛尿囊膜 （ CAM ）模型及家兔角膜移植法。⑦抗多药耐药：M TT 比色法。
2 再评价方法
2.1 文献收集
以高等中医院校“十三五”规划教材，由人民卫生出版社出版的《中药药理学》收载的具有抗肿瘤药理作用的药物为评价药物，查阅相关实验性研究资料，以1979年～2017年间的文献以中国知网http：//文献数据库为主，辅以其他数据库进行检索、查阅。
2.2 文献整理
制作清热药药理作用文献再评价信息表，内容包括供试药准备、给药方法与用量、动物品种、实验研究方法、阳性药结果信息、实验的结果和结论、作者信息，刊物发表信息等。研读文献，摘录相关信息并填入表格，进行分析，结果见表1。
2.3 清热药抗肿瘤作用的评定标准
评价清热药抗肿瘤作用的实验方法较多，且一种实验法只能验证抗肿瘤作用机制的某一方面或某几方面。另外，中药抗肿瘤作用机制复杂，作用间也会相互影响，单用一种方法评价时可能会出现假阳性结果，所以中药抗肿瘤作用的可靠性评价应符合综合评价和重复性等原则。鉴于以上因素，特确定评价标准为： 每一种抗肿瘤药具有3种以上（ 包括 3种）抗肿瘤作用机制，每种药理作用采用实验方法应进行不少于2次的重复性验证，结果才可确定其抗肿瘤作用的可靠性。
3 结果
见表1。
结果表明，有关紫花地丁、大青叶、板蓝根、银花和白头翁抗肿瘤作用的研究文献超过7篇[3-13]，苦参、白花蛇舌草、蒲公英、黄芩抗肿瘤作用的研究文献超过10篇[4-18]，而且同一实验方法重复2次以上。在上表的抗腫瘤药中清热药中的具有清热解毒作用的中药占绝大多数，这充分印证了中医对肿瘤发病原因与病理机制的认识与清热解毒药作用的契合。抗肿瘤药的作用机制呈多途径多角度，其中对肿瘤细胞的抑制和调控细胞信号通路及传导占主导，这与清热解毒药的抗炎抑菌等方面的综合作用有关[19-21]。
4 讨论
目前中药药理活性研究大多采用“点对点”的单靶点模式进行，即在原植物中寻找单体有效成分，考察其药理活性。而历来中药应用却是复方应用占绝对，故药效的发挥不是单个化合物，而是一个复合物群，其有效物质有时并不是某一成分，而是不同成分作用于不同靶点，产生协同作用和疗效，有“多成分、多靶点”特点[2]。在以后的中药药理活性的研究中应结合中医药的“整体观念”，利用最先进的现代分析手段和分子生物学技术进行深入研究，探明其作用的化学物质基础“多组分、多靶点”的作用机理。这种对中药药效物质的微观整体研究和药理作用机制的科学阐释，将促进中医药的快速发展。
【参考文献】
[1]石小枫.常用清热解毒类抗癌中草药抗肿瘤作用概况[J].四川生理科学杂志，1991，（13）：71.
[2]潘磊，陈培丰.清热解毒中药抗肿瘤作用机理研究进展[J]. 中华中医药学刊，2007，25（3）：569-570.
[3]左海军，李丹，吴斌，等.冬凌草的化学成分及其抗肿溜活性[J].沈阳药药科大学学报，2005，22（4）：258- 261.
[4]张英华，金亚宏，严述常，等.几种中药及复方抗肿瘤作用（体外）的实验研究[J].中药药理与临床，1992：8（4）：7.
[5]司维柯，陈安，李鹏，等.苦参碱诱导人肝癌细胞系HepG-2凋亡的研究[J].第三军医大学学报.2001，23（7）：816- 820.
[6]胡章，马润娣，于立坚.土贝母皂苷对HLL-60细胞周期作用的研究[J].肿瘤防治杂志，2005，12（3）：177-179.
[7]周锋，秦健，朱建中，等.莲必治注射液（穿心莲内酷）对免疫功能的调节作用[J].南京医科大学学报，2004，18（1）：40-43.
[8]孟玮.刘志强，邱世翠，等.中药白花蛇舌草对小鼠免疫功能影响的初步研究[J].现代中西医结合杂志，2005，14（2）：163-164.
[9]张永清，黄高异，刘红娟，等.苦参碱诱导K562细胞分化方向的研究[J].肿瘤学杂志，2004，10（1）：25-27.
[10]赵浩如，李瑞，林以宁，等.白花蛇舌草不同提取工艺对抗肿溜活性的影响[J].中国药药科大学学报，2002，33（6）：510-513.
[11]刘赛欧，龙胜朝，任渝江，等.赓胆栓缓解中晚期宫颈癌临床症状的疗效观察[J].北京中医，1995（4）：26.
[12]刘宇龙，孟样涛，贺慧江，等.肺瘤平消煎对移植性肿瘤的实验研究[J].山东中医学院学报，1996，20（1）：40.
[13]肖丽明，陈健民，许德盛，等.芎龙汤颗粒剂对癌症患者免疫功能影响的观察[J].中成药，1997，19（7）：23.
[14]王綺，刘清芸，华海婴，等.冬凌草甲素诱导HL-60细胞凋亡[J].中国药理学通报，2001，l7（4）：402.
[15]于春艳，李薇，刘玉和，等.白花蛇舌草体外对人肝癌多药耐药细胞Are-7402抗肿瘤活性的研究[J].北华大学学报（自然科学版），2004，5（3）：221.
[16]张春玲，吴立军，左海军，等，冬凌草甲素通过线粒体途径诱导人黑色素瘤A375-S2细胞凋亡[J].中草药，2004，35（4）423-424.
[17]肖静云.免疫与正邪学说关系浅释[J].长春中医学院学报，2004， 20（ 2）： 6.
[18]林云祥.抗肿瘤中药的临床应用[J].中国中医药指南，2010，8（7）：52-53.
[19]谢学军.癌症治湿五法[J].中医药研究，2000，l6（5）：25.
[20]王志学，徐功立.中医药抗肿瘤转移治疗的策略仁[J].中医药研究，2001，17 （5）：59.
[21]鲁恒心，方肇勤.清热解毒法的现代研究进展及其在肝癌中的应用概况[J].江苏中医，2001，22（4）：43.
[责任编辑：田吉捷]